Нова надежда за болестта на Паркинсон

Защо има повече случаи на болестта на Паркинсон в Средния Запад и Североизток на САЩ, отколкото в останалата част на страната?

Защо на остров Гуам има много повече хора със симптоми на болестта на Паркинсон, болестта на Алцхаймер и болестта на Лу Гериг в сравнение с континенталната част на САЩ?

Какви нови лечения има в клиничните изпитвания за невродегенеративни заболявания?

Сигурни ли сте, че 100% сертифицираните органични храни, които ядете, не съдържат невротоксични пестициди?

Съпругът ми и аз намерихме отговори на тези въпроси, когато отидохме в началото на януари в Шотландския център за регенеративна медицина в Университета в Единбург, за да посетим д-р Тило Кунат, за да го интервюираме за неговата завладяваща изследователска работа по болестта на Паркинсон (PD) и други невродегенеративни разстройства.

Когато влязохме в модерната сграда, срещнахме млад, динамичен и много приятен д-р Тило и докато го следвахме по стълбите до светлия му кабинет, почувствахме тръпка на вълнение, намираща се на кръстопът между миналото, настоящето и бъдещето на невродегенеративните заболявания.

Д-р Тило Кунат обясни страстта си към създаването на неврони от стволови клетки и използването на предварително оформени протеинови фибрили, за да имитира невродегенеративни заболявания, така че новите молекули и терапевтиците да могат да бъдат тествани за способността им да обърнат увреждането на болните неврони.

Първо, нека да разгледаме някои статистически данни за болестта на Паркинсон, публикувани от Паркинсоновата асоциация на Каролина:

Статистика за болестта на Паркинсон (PD)

В САЩ има над 1 милион хора, страдащи от PD, и 7 до 10 милиона по целия свят, като всяка година се идентифицират 60 000 нови американски случая.PD засяга мъжете 1,5 пъти повече от жените и честотата на PD се увеличава с възрастта. Още, повече от 5% от пациентите с диагноза PD са на възраст между 20 и 50 години .

Алисън Райт Уилис и колеги от Медицинския факултет на Университета в Пенсилвания установиха, че в бенефициентите на Medicare в САЩ случаите на PD не се разпределят произволно в Средния Запад и Североизточна САЩ Невроепидемиология 2010).

Ще видим по-долу как може да се обясни това.

Досега всички лечения за PD са чисто симптоматични и няма доказано неврозащитно лечение.

Така че е от решаващо значение да се намерят нови и ефективни лечения за PD. За да направим това, трябва да разберем по-добре какво се случва в мозъка на хората, страдащи от PD.

Новият общ фактор на няколко невродегенеративни заболявания

Тъй като изминаха 200 години от първото описание на PD от д-р Джеймс Паркинсън, изследователски центрове в САЩ, Канада, Израел, Мексико, Испания, Франция, Германия, Италия, Великобритания, Дания, Холандия, Гърция, Австралия и Китай сътрудничи за издание на „Разстройства на движението“ за 2017 г. в изчерпателен преглед: Минало, настояще и бъдеще на болестта на Паркинсон: Специално есе за 200-годишнината от разтърсващата парализа.

Този изчерпателен преглед описва възможната важност на протеин, наречен алфа-синуклеин, който може да се обърка и по този начин да създаде агрегати от амилоидоподобни вещества, наречени тела на Леви. Тези тела на Lewy се натрупват в червата и мозъка на пациенти с PD. По-специално в мозъка телата на Lewy се разпространяват, сякаш са приони (най-малката инфекциозна частица, направена само от протеин) и бавно нахлуват във все повече и повече мозъчна тъкан с течение на времето.

Но проблеми с натрупването и неправилното сгъване на алфа-синуклеин не се откриват само при PD. Те се срещат също при деменция на тялото на Леви и множествена атрофия на системата, които са невродегенеративни заболявания, насочени към множество видове неврони.

Също така, Gaush Talat et al през 2017 г. показа в списание на Асоциацията на Алцхаймер че средното ниво на алфа-синуклеин в кръвта е значително по-високо при 25% от пациентите, страдащи от болестта на Алцхаймер. Това означава възможно участие на алфа-синуклеин в някои случаи на болестта на Алцхаймер.

Възможни причини за неправилно сгъване на алфа-синуклеин

Има много възможни задействания за алфа-синуклеин да се натрупва и разклаща. Сред тях:

---- Травми на главата : През 2017 г. Марсел Леви Ногейра и др. Демонстрираха в Вестник на Асоциацията на Алцхаймер как механичният стрес увеличава концентрациите на мозъчен амилоид бета, тау и алфа-синуклеин при мишки от див тип. Тъй като физиологията на мишките е много близка до физиологията на човека, вероятно е повтарящите се насилствени травми на главата да предизвикат неправилно нагъване на алфа-синуклеин при хората.

---- Пестициди : Pan-Montojo и колеги, в статия от 2012 г. в Научни доклади показа, че токсините от околната среда като пестициди могат да инициират прогресията на Паркинсон. Пример за това е ротенонът, органичен изофлавон без мирис, безцветен, който се намира в семената и стъблата на няколко растения и действа като пестицид, инсектицид и рибицид. Ротенонът се използва като органичен пестициден прах в градините и все още се използва от правителствените агенции на САЩ за убиване на риба в реки и езера. Проучванията показват, че има 6-кратно увеличение на случаите на Паркинсон в райони в близост, където се използва ротенон. В началото на 2018 г. бордът за биологични продукти на USDA предложи ротенон да бъде премахнат от списъка на биологичните продукти, разрешени в биологичното земеделие.

Използването на конкретни пестициди може да обясни защо има повече случаи на болестта на Паркинсон в Средния Запад, където обикновено има повече земеделие, отколкото в останалата част на страната.

---- Семена от цикада (семена, произведени от Sago Palms), които съдържат 3 токсина и обикновено се ядат от хората на остров Гуам. В Гуам хората използват семена от цикад, за да правят брашно. В резултат на това те страдат от болест на Гуам, която се характеризира със симптоми, подобни на тези на PD, болестта на Алцхаймер и болестта на Lou Gehrig (амиотрофна странична склероза). В Гуам честотата на болестта на Паркинсон е 100 пъти по-висока от тази в континенталната част на САЩ. Хората не са единственият вид, който обича семената на цикада. Кучетата също (дава чернодробна токсичност), а също и прилепи. В резултат на това на места, където хората ядат прилепи, има повече случаи на PD.

---- Генетично предразположение също е много важно: Някои хора са наследили гени, които ги правят по-податливи на невродегенеративни заболявания.

Възможни начини за излекуване на PD и други невродегенеративни заболявания

---- Трансплантация на стволови клетки: В клинични проучвания при хора проф. Роджър Баркър и колеги от Университета в Кеймбридж понастоящем трансплантират фетални допаминови неврони в мозъка на пациенти с ПД, за да намалят тежестта на симптомите (проучването TRANSEURO). Резултатите от това проучване все още не са публикувани.

---- Ваксини: Има и клинични проучвания с използване на ваксини срещу алфа-синуклеин. Маркус Мандлър и колеги, публикувани в Молекулярна невродегенерация (2015) статия, описваща как активната имунизация срещу алфа-синуклеин подобрява дегенеративната патология, свързана с PD в модел на мишка.

---- Наркотици: В момента д-р Тило Кунат работи с компания от Белгия, за да намери начин да намали натрупването на неправилно сгънат алфа-синуклеинов протеин. Други компании също създават лекарства, които биха могли да въздействат върху неправилно сгънатия алфа-синуклеин. Една от тези компании, Roche, съвместно с Prothena, е във фаза 3 на клинично изпитване с молекула, която се оказа много обещаваща във фази 1 и 2. Участници с ранна PD в момента са назначени за проучване (проучването PASADENA), което започна през април 2017 г. и ще приключи през 2020 г., като се провежда в 47 центъра по целия свят, сред които USC в Лос Анджелис.

В рамките на 2 години ще знаем резултата от тези проучвания. Ако новите лечения са успешни, ранната диагностика на PD и други невродегенеративни заболявания, заедно с терапии за заместване на клетки, ваксини и лекарства за разгръщане на алфа-синуклеин, ще можем да лекуваме веднъж нелечими невродегенеративни заболявания.

Профилактика на невродегенеративни заболявания:

Интересно е, че ние психологически се чувстваме в безопасност, знаейки, че има 100% биологични ферми, които произвеждат 100% биологични храни. Още, някои 100% естествено органични пестициди като ротенон са изключително невротоксични и може да предизвика началото на невродегенеративно заболяване.

Трябва да предприемем действия, за да гарантираме, че не се използва невротоксичен органичен продукт върху плодовете, зеленчуците и зърнените култури, предназначени за консумация от хора и животни, не само в САЩ, но и по целия свят.

Освен това трябва да стоим далеч от дишането на неорганични инсектицидни продукти и други токсини от околната среда и трябва да предпазваме децата си от травматични мозъчни наранявания при насилствени спортове, особено ако в семейството има генетично предразположение към невродегенеративни заболявания.

Редовните физически упражнения (без насилствени мозъчни травми) и консумацията на кофеин също се оказаха защитни в няколко проучвания.